Endokrini tretman raka dojke važan je način liječenja raka dojke s pozitivnim hormonskim receptorima.Glavni uzrok rezistencije na lijekove u bolesnika s HR+ nakon primanja prve linije terapije (tamoksifen TAM ili inhibitor aromataze AI) su mutacije u genu za estrogenski receptor α (ESR1).Pacijentice koje su primale selektivne degradatore estrogenskih receptora (SERD) imale su koristi bez obzira na status mutacije ESR1.
27. siječnja 2023. FDA je odobrila elacestrant (Orserdu) za žene u postmenopauzi ili odrasle muškarce s uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke s mutacijama ER+, HER2-, ESR1 i progresijom bolesti nakon najmanje jedne linije endokrine terapije.oboljelih od raka.FDA je također odobrila test Guardant360 CDx kao pomoćni dijagnostički uređaj za probir pacijenata s rakom dojke koji primaju elastran.
Ovo se odobrenje temelji na ispitivanju EMERALD (NCT03778931), čiji su glavni nalazi objavljeni u JCO.
Studija EMERALD (NCT03778931) je multicentrično, randomizirano, otvoreno, aktivno kontrolirano kliničko ispitivanje faze III koje je uključilo ukupno 478 žena i muškaraca u postmenopauzi s ER+, HER2- uznapredovalom ili metastatskom bolešću, od kojih je 228 imalo ESR1 mutacije .Ispitivanje je zahtijevalo pacijente s progresijom bolesti nakon prethodne endokrine terapije prve ili druge linije, uključujući inhibitore CDK4/6.Pacijenti koji ispunjavaju uvjete primili su najviše kemoterapije prve linije.Bolesnici su randomizirani (1:1) da primaju 345 mg erastrola oralno jednom dnevno (n=239) ili endokrinu terapiju po izboru istraživača (n=239), uključujući fulvestrant (n=239).166) ili inhibitore aromataze (n=73).Ispitivanja su stratificirana prema statusu mutacije ESR1 (otkriveno naspram neotkriveno), prethodnoj terapiji fulvestrantom (da naspram ne) i visceralnim metastazama (da naspram ne).Status ESR1 mutacije određen je ctDNA pomoću Guardant360 CDx testa i ograničen je na ESR1 missense mutacije u domeni vezanja liganda.
Primarna krajnja točka učinkovitosti bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS).Statistički značajne razlike u PFS-u primijećene su u populaciji s namjerom liječenja (ITT) i podskupinama bolesnika s mutacijama ESR1.
Među 228 bolesnika (48%) s mutacijom ESR1, medijan PFS-a bio je 3,8 mjeseci u skupini koja je primala elacestrant naspram 1,9 mjeseci u skupini koja je primala fulvestrant ili inhibitor aromataze (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, dvostrana p-vrijednost = 0,0005).
Eksplorativna analiza PFS-a u 250 (52%) pacijenata bez ESR1 mutacija pokazala je HR od 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), što sugerira da se poboljšanje u ITT populaciji uvelike može pripisati rezultatima u populaciji ESR1 mutacije.
Najčešći nuspojave (≥10%) uključivale su laboratorijske abnormalnosti uključujući mišićno-koštanu bol, mučninu, povišeni kolesterol, povišeni AST, povišene trigliceride, umor, smanjen hemoglobin, povraćanje, povišen ALT, smanjen natrij, povišen kreatinin, smanjen apetit, proljev, glavobolju, zatvor, bolovi u trbuhu, valovi vrućine i probavne smetnje.
Preporučena doza elastrola je 345 mg oralno jednom dnevno uz hranu do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
Ovo je prvi oralni SERD lijek koji je postigao pozitivne vrhunske rezultate u ključnom kliničkom ispitivanju na pacijenticama s ER+/HER2- uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke.I bez obzira na opću populaciju ili populaciju mutacije ESR1, Erasetran je donio statistički značajna smanjenja PFS-a i rizika od smrti, te je pokazao dobru sigurnost i podnošljivost.
Vrijeme objave: 23. travnja 2023
